Inhibikase는 IkT 연구보다 한발 더 앞서 있습니다.

건강한 사람의 경우 200mg 용량에서는 심각한 부작용이 발견되지 않았습니다.

작성자: Margarida Maia, PhD | 2023년 5월 3일

Inhibikase Therapeutics의 파킨슨병 치료제인 IkT-148009를 1일 1회 200mg 투여한 결과 건강한 지원자에게 심각한 부작용을 일으키지 않고 4일 후에 체내에서 안정적인 수준에 도달했습니다.

회사는 소위 201 프로그램의 일부인 실험인 파킨슨병 환자를 대상으로 진행 중인 2상 연구(NCT05424276)에 이 용량을 포함할 계획이며 새로운 데이터를 미국 식품의약국(FDA)과 공유했습니다.

FDA는 Inhibikase가 첫 번째 환자에게 투여를 시작한 지 불과 몇 달 만인 작년 말 IkT-148009에 대해 200mg 용량 사용에 대한 안전성 문제로 인해 완전한 임상 보류를 발표했습니다.

올해 1월 임상 보류가 해제된 후 회사는 IkT-148009에 대한 테스트를 하루 50mg과 100mg의 두 가지 저용량으로 재개했으며 부작용에 대해 면밀히 모니터링했습니다.

Inhibikase의 사장 겸 CEO인 Milton Werner 박사는 보도 자료에서 "우리는 올해 초 FDA의 임상 보류 해제 이후 파킨슨병에 대한 '201' 프로그램에서 계속 진전을 보이고 있습니다."라고 덧붙였습니다. … '201' 임상시험에 200mg 용량 포함을 지지합니다."

201 연구에서는 사전 치료를 받지 않은 최대 120명의 파킨슨병 환자를 대상으로 IkT-148009가 위약과 비교하여 얼마나 안전하고 내약성이 좋은지 테스트하고 있습니다. 이 치료법은 12주 또는 약 3개월 동안 하루 50, 100, 200mg의 젤라틴 캡슐 형태로 경구 투여됩니다.

이 시험에서는 또한 치료법이 신체 내로, 신체를 통해, 신체 밖으로 이동하는 방법과 예비 효능을 나타내는 약물의 약동학을 테스트하고 있습니다.

또한 201년 연구에서는 인산화된 알파-시누클레인(응집 또는 덩어리를 형성하고 도파민 생성 뉴런의 사망으로 이어지는 비정상적인 형태의 알파-시누클레인 단백질)의 수준을 조사하고 있습니다.

이 단백질의 수치는 피부와 뇌와 척수를 둘러싸는 액체인 뇌척수액(CSF)에서 평가됩니다. 최근 연구에 따르면 이러한 유형의 분석을 통해 파킨슨병을 매우 정확하게 감지할 수 있는 것으로 나타났습니다.

Werner는 "우리는 등록된 환자의 치료에 대한 반응을 분석하기 위해 새로 기술된 피부와 척수액의 바이오마커 분석을 임상시험에 구현했습니다."라고 말했습니다.

인히비카제에 따르면 올해 말까지 총 35개 기관 중 30개 기관에서 30~75세 환자를 검진할 것으로 예상된다.

Werner는 "우리는 FDA와의 계약으로 인해 프로토콜 변경을 구현하기 위해 부지런히 노력해 왔으며 현재 여러 현장에서 환자를 검사하고 있습니다"라고 말했습니다.

Werner는 6월 말까지 다수의 환자가 연구에 참여할 것으로 예상되며 회사는 "등록이 진행됨에 따라 추가 업데이트를 제공할 것"이라고 덧붙였습니다.

이 [새로운] 데이터는 '201' 시험에 200mg 용량이 포함되었음을 뒷받침합니다.

IkT-148009는 뇌에 침투하여 뉴런(신경 세포)이 손상에 반응하는 방식을 조절하는 역할을 하는 것으로 알려진 단백질인 Abelson 티로신 키나제(c-Abl)의 활동을 차단하도록 설계된 소분자입니다. c-Abl을 차단하면 질병 진행이 중단되고 파킨슨병에서 점진적으로 손실되는 도파민 분비 뉴런의 손실이 역전될 것으로 예상됩니다.

이전의 1상 연구(NCT04350177)에서는 위약과 비교하여 IkT-148009의 단일 및 다중 증량 용량의 안전성, 내약성 및 약동학을 조사했습니다. 해당 임상시험에는 건강한 지원자와 55~70세의 파킨슨병 환자가 참여했습니다. IkT-148009와 위약은 모두 최대 7일 동안 1일 1회 투여되었습니다.

6명의 환자에게 50mg 용량, 5명의 환자에게 100mg 용량, 3명의 환자에게 위약을 투여했습니다. 이제 연구자들은 치료 후 추가 2주를 포함하여 14명 환자 모두의 최종 데이터를 분석했습니다.

연구팀은 운동장애협회가 후원하는 통합 파킨슨병 평가 척도(MDS-UPDRS) 개정판을 사용해 비운동 증상(1부)과 일상 생활에 영향을 미치는 운동 증상(2부)의 변화를 확인했습니다.